江南四大才子之首唐伯虎（郭德綱 飾）風(fēng)流多才，無數(shù)少女為之傾倒。在唐伯虎演唱會(huì)上，華太師府安保部一姐秋香（姚迪 飾）為見偶像混入現(xiàn)場(chǎng)，終與唐伯虎同臺(tái)獻(xiàn)藝，然而天不遂人愿，當(dāng)夜二人的約會(huì)因一場(chǎng)誤會(huì)而告吹。另一方面，寧王覬覦唐伯虎地產(chǎn)，派出殺手毒砂掌（九孔 飾）將唐伯虎擊入河水。華府侍女石榴（郭柯宇 飾）意外將唐伯虎救回華府，后者因受傷失去記憶，從此在華府以華安之名為仆。秋香發(fā)現(xiàn)失憶唐伯虎近在眼前，卻苦無方法將其喚醒。寧王發(fā)出通緝令追索唐伯虎，又派出毒砂掌盜取華太師府中的夜明珠。蘇州城內(nèi)形勢(shì)對(duì)唐伯虎愈發(fā)兇險(xiǎn)，失憶大才子將何去何從？
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